NKMax宣布启动其NK细胞疗法的I期临床试验 挑战难治性癌症

转自新浪医疗-医麦客

NKMax宣布启动其NK细胞疗法的I期临床试验 挑战难治性癌症

2019年8月13日，NKMax America，一家开发NK（自然杀伤）细胞疗法的生物技术公司，宣布启动SNK01-US01的I期临床试验，SNK是一种离体扩增的自体的NK细胞疗法，用于难治性癌症治疗。

nkmaxbio的运营官Paul Song表示：“我们很高兴在美国启动SNK的临床研究，并期待建立相应临床数据，以支持SNK作为难治性癌症患者安全有效治疗方案。”

NKMax America技术官、工商管理硕士Stephen Chen评论道：“我们制造和提供多剂量NK细胞免疫疗法推动我们实现为患者提供变革性癌症治疗的目标。”

NK细胞抗癌途径

NK细胞是一种在先天免疫系统中起作用的细胞毒性白细胞，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，NK细胞在身体不断运动以寻找受感染或异常细胞破坏的“第一反应者”，当目标细胞出现时，NK细胞立即识别并开始攻击，可快速有效地发现和破坏靶细胞。

NK细胞以两种不同的方式攻击靶细胞：NK细胞直接附着于靶细胞，引起破坏细胞的细胞毒性链反应，NK细胞释放穿孔素和蛋白酶的小细胞质颗粒，其导致靶细胞凋亡；NK细胞还使用另一种方法，通过释放血液中的细胞因子，从其他类型的免疫细胞中寻求帮助，这些细胞因子将信号发送到B细胞和T细胞，引发针对靶细胞的更广泛的免疫应答，NK细胞与其他免疫细胞一起攻击并破坏靶细胞。

NKMax公司的SNK是一种通过收获少量患者的免疫细胞而制造的自体疗法，收获后，将NK细胞与血液分离、进而纯化、活化、并在cGMP设施中扩增，然后这种活化的NK细胞被重新注入患者体内以对抗癌症。

在单臂、剂量递增试验中，SNK以三个不同剂量每周一次静脉内施用、持续五周，以评估SNK在患有难治性成人癌症患者中的安全性和耐受性，SNK研究针对难治性癌症的目前正在招募参与者。

NK细胞疗法在癌症上的应用双特异性的NK细胞疗法今年6月24日，NantKwest公司宣布PD-L1 t-haNK新药临床试验申请（IND）获FDA批准，这是该项目在局部晚期或转移性实体瘤中的人体临床试验，此外，使用CD19 t-haNK的双特异性工程NK细胞治疗淋巴瘤患者的临床试验早先获FDA批准，NantKwest是一家致力于通过NK细胞疗法来治疗癌症和病毒诱发的传染病的免疫治疗公司。PD-L1 t-haNK是现成的双特异性NK细胞疗法，现进行靶向PD-L1和CD16实体瘤患者的临床试验，目前该公司计划将各种免疫治疗分子与其专有的、多靶向的、现成的NK细胞疗法相结合，PD-L1 t-haNK可以探索整合先天性和适应性免疫系统的*治疗潜力，以实现持久的*缓解。该公司在临床开发阶段建立了一个现成NK细胞组合，其中有三种工程化设计的NK92细胞正在实验中：靶向CD16的haNK，靶向CD19 / CD16的t-haNK和现在的靶向PD-L1 / CD16的t-haNK。靶向CD19的CAR-NK细胞疗法MD安德森癌症中心的研究人员正在研究CAR-NK细胞疗法，使用脐带血来源NK细胞，并经过基因改造插入了识别CD19的CAR，2017年就开始的临床试验(NCT03056339)，受试者患有复发性疾病，并且该机构正在关注B淋巴恶性肿瘤、非霍奇金淋巴瘤以及急性和慢性淋巴细胞白血病。靶向GPC3的CAR-NK细胞疗法

2017年底，科济生物联合上海市肿瘤研究所、上海交通大学附属仁济医院在医学期刊Molecular Therapy发表了第一篇靶向GPC3的CAR-NK治疗肝细胞癌的研究论文。其结果显示，GPC3-CAR-NK细胞株（NK-92/9.28.z）在体内外均能够特异性地靶向并杀伤表达GPC3的肝细胞肝癌，并且不受血清水平可溶性GPC3、实体瘤低氧环境和TGF-β的影响，与目前的CAR-T细胞治疗相比，CAR-GPC3-NK治疗方案节约大量成本。

iPSC来源的CAR-NK细胞疗法

2018年6月，在Cell Stem Cell期刊上发表的一项新研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达大学的研究人员报告说：iPSC来源的CAR-NK细胞表现出与CAR-T细胞相似的活性，但毒性较低。数据显示卵巢癌是一个很好的第一目标，乳腺癌、脑肿瘤和结肠癌等在内的实体瘤，以及白血病等血液肿瘤也可能是潜在的治疗对象。基于烟酰胺（NAM）技术的NK细胞疗法

Gamida Cell公司开发一种基于烟酰胺(NAM)的细胞扩增技术，应用于产生高功能性NK细胞，先前研究表明，与正常NK细胞相比，NAM-NK细胞增殖更快，寿命更长，尤其擅长产生炎症分子，并将其他免疫细胞招募到肿瘤中此外，当与靶向抗体组合时，NAM-NK显示出增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

在今年美国移植和细胞治疗(TCT)会议上，该公司报告了人类白细胞抗原(HLA)-半相合(haploidentical)或HLA-不匹配(mismatched)相关供体NAM-NK细胞疗法，针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的人体试验的初步临床数据，1期研究数据显示，前14名患者中，3名NHL患者观察到*反应，1名MM患者观察到*反应，并且NAM-NK通常耐受良好。初步数据支持持续的临床开发。

基于纳米技术的NK细胞疗法CytoSen公司纳米颗粒处理技术，能够将刺激NK细胞增殖和激活的配体附着在纳米颗粒上，用它们处理NK细胞，可以改善NK细胞的离体扩增和活化，支持多种高剂量输注，具有强大的抗肿瘤细胞毒性，该公司的主要NK细胞候选产品CSDT002-NKCSTD002-NK在MDACC进行了25名患者的概念验证研究，其研究的初步结果显示，复发率为8％，无进展生存期（PFS）为66％。

结语

随着科学家们对NK细胞抗癌潜力的不断挖掘，在未来NK细胞也会成为像T细胞那样广泛用于癌症治疗的方法，也会越来越多的企业与癌症患者看好其前景。