CordenPharma C12-200说明书

Corden Pharma于2006年成为International Chemical Investors Group的制药服务和制造平台，是API，药品和相关包装服务的合同开发和制造（CDMO）的服务合作伙伴。通过遍布欧洲和美国的不断增长的cGMP设施网络，在五个技术平台（肽，脂质和碳水化合物-高强度和肿瘤学-注射剂-小分子-抗生素）下组织起来，CordenPharma专家可以在开发的任何阶段转换复杂的过程，构想和项目变成高价值的产品。

CordenPharma C12-200说明书

Product name C12-200

Chemical name 1,1‘-((2-(4-(2-((2-(bis(2-hydroxydodecyl)amino)ethyl) (2-hydroxydodecyl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)ethyl)azanediyl)bis(dodecan-2-ol)

MW 1136.96

临床使用的脂质纳米颗粒（LNP）：您是否考虑了所有选择？

脂质纳米颗粒（LNP）是先进的递送系统，可实现小分子干扰RNA（siRNA），mRNA的全身治疗或CRISPR的治疗潜力。这些系统是相对无毒的，导致小鼠的治疗指数接近1000。阳离子脂质已被广泛研究用于核酸的递送，在过去几年中特别关注mRNA和siRNA的递送。它们是两亲性分子，包括胺，带正电荷的头基和通过连接子（例如甘油）连接的烃链或胆固醇衍生物。脂质的带正电荷的头基可以与带负电荷的核酸发生静电相互作用，并使它们截留在基于脂质的纳米颗粒中。包含优化的可离子化阳离子脂质的LNP siRNA系统可表现出出色的体内效能 静脉注射后，以低至0.02 mg siRNA / kg体重的剂量沉默小鼠的肝脏（肝细胞）靶基因。

利用阳离子脂质用于体外的mRNA转染超过20年前描述的，通过在含有合成阳离子脂质N- [1-（2,3-二油酰氧基）丙基-N，N脂质体络合的mRNA， N-*基氯化铵（DOTMA）和辅助脂质二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE），可实现高水平的翻译蛋白。

常见的siRNA制剂包含四个成分：含胺的脂质或类脂质物质，磷脂，胆固醇和脂质锚定的聚乙二醇，其相对比例可对制剂效能产生深远影响。例如，ONPATTRO ^TM被用于治疗成人遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病，它每3周一次静脉（iv）输注，剂量为0.3 mg / kg（患者体重少于100 kg） ）。LNP由siRNA（ALN-18328），胆固醇USP，DLin-MC3-DMA，DSPC，PEG ₂₀₀₀ -C-DMG （2：6.2：13：3.3：1.6）组成，以及注射用水（WFI）中的一些盐（磷酸钾，一水无水NF，氯化钠USP，磷酸氢二钠七水合物USP）。近，使用非常相似的LNP配方，将Patisiran开发为靶向野生型（wt）和突变型TTR的肝生产。

可电离的脂质和脂质纳米颗粒：降低剂量的倡议

巨大的努力已被用于发现和开发可引导小干扰siRNA通过保护靶细胞内部的多种屏障的载体。为了提高RNA干扰疗法的大潜力，需要提高递送功效。通过组合合成和筛选不同类别的材料，已确定了一种制剂，该制剂能够以低于0.01 mg ∕ kg的剂量在小鼠中进行siRNA定向的肝基因沉默。这种配方的潜力在非人类灵长类动物中得到了进一步验证，在低剂量的0.03 mg ∕ kg剂量下，临床相关基因转甲状腺素蛋白的敲除水平很高。评价了不同尾巴和胺基的筛选，报告了有趣的结构活性结果。关于尾巴的长度 大多数表现好的结构都具有长度为14个碳的尾巴。此外，没有尾部长度少于12个碳原子的化合物介导的沉默大于30％。关于胺的头基，在高性能的化合物中存在叔胺。对于前3个类脂，进行了siRNA 体内向小鼠肝细胞的递送，并获得了剂量依赖性基因沉默。与LNP01相比，一种化合物（特别是C12-200）的效价高出两个数量级。

在各种疾病模型中可电离的基于脂质的LNP。

位于瑞士利斯塔尔市巴塞尔附近的瑞士CordenPharma公司已掌握了从几克到几千克规模的复杂磷脂衍生物（即，DSPG，DPPC，DSPC，SCS，MPEG衍生物）的全部化学合成方法，并且以合同闻名脂质和磷脂制造专业知识。近，我们开发了C12‑200的制造工艺，现在已经准备好供潜在客户进行评估，以寻求LNP和无IP脂质汽车的突破。C12‑200的纯度很高，并且工艺足够坚固，可以开展GMP宣传活动。

中科院编号1220890-25-4

测定hplc≥95.0%

应用脂质纳米粒作为递送系统，使sirna、mrna或crispr具有治疗潜力，因为它们在低剂量下表现出显著的体内效力。

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