FormuMax F70101C-AC 说明书

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FormuMax（Liposomeexpert）脂质体研究专家：

Clophosome®-A Clodronate Liposomes（阴离子氯弗松–氯膦酸二钠脂质体）

（第二代巨噬细胞清除剂/中性氯氟松升级产品）

F70101C-AC-Clophosome®-A – Clodronate Liposomes （Anion 

产品关键词：

Clophosome-A 氯弗松（阴离子）；Clodronate Liposomes 氯膦酸脂质体；Macrophage ‘suicide’ approach 巨噬细胞自sha途径；Clophosome-N 中性氯氟松；Clodronate Disodium 氯膦酸二钠；CAS: 22560-50-5；

 

作用机制：

Clophosome®-A（氯弗松），带负电荷的氯膦酸脂质体，是*代中性氯氟松Clophosome®-N的升级产品，属于第二代的体内巨噬细胞清除剂（in vivo macrophage depletion），本质就是包裹氯膦酸分子的大单室脂质体（LUV）。结合游离氯膦酸不易穿透脂质体的磷脂双分子层和细胞膜，但脂质体可轻易被巨噬细胞吞噬的特点。氯氟松Clophosome被吞噬后，在溶酶体磷脂酶作用下，脂质体的磷脂双分子层被破坏，使得其内的水溶性药物–氯膦酸释放进入细胞。当氯膦酸在细胞内累积，且达到刚发挥药效的阈浓度（threshold concentration），细胞不可逆损伤，通过凋亡诱导进而死亡。而死后的巨噬细胞释放的游离氯膦酸，循环系统中半衰期极其短暂，泌尿系统循环中快速清除【见图1. 巨噬细胞自sha途径】。

如果脂质体能够充分注射进入体内，机体不同来源的巨噬细胞可被清除，包括肝脏（Kupffer cells，库普弗细胞），脾脏（不同的巨噬细胞亚群），肺脏（肺泡但不是小肠巨噬细胞），腹膜腔，淋巴结，关节（吞噬滑膜衬里细胞）和睾wan。

 

图1：巨噬细胞自sha流程。包覆氯膦酸分子【方形标识】的脂质体通过内吞作用被巨噬细胞消化。之后与溶酶体（L标识）融合，其内的磷脂酶（箭头标识）破坏脂质体的双分子层。越多双分子层被破坏，释放进入细胞的氯膦酸浓度更高。细胞之后通过氯膦酸介导的凋亡作用而杀死。（N=巨噬细胞细胞核）

 

产品特性：

  1. 产品名称：Clophosome®-A 氯弗松（阴离子）
  2. 活性成分：氯膦酸二钠（Clodronate Disodium，CAS: 22560-50-5），7mg/ml
  3. 脂质组成：磷脂酰甘油、卵磷脂和胆固醇
  4. 本体溶液：磷酸生理盐（20mM 磷酸钠，0.9% NaCl），pH 7.0-7.5
  5. 外观/颜色：牛奶状，自由流动的脂质体分散液；可能会有一些脂质体沉淀，轻轻混匀后可再均匀分散。
  6. 保存和处理：2-8°C保存，不可冻融。使用前室温回温并混匀。
  7. 有效期：开封前6个月有效。

 

产品优势：

  1. *配方的高氯膦酸/脂质比，高包覆率＞90%，高浓度7mg/ml；
  2. 适用于多种给药途径，包括静脉、腹腔、皮下、鼻腔、气管等，单次或多次给药；
  3. *的升级配方，使用带负电荷的磷脂酰甘油LUV脂质体，具有更优的巨噬细胞清除（耗竭）效率；比如，0.2ml氯氟松通过静脉注射单一给药，24h后，发现＞90%的脾脏（红髓巨噬细胞）来源的巨噬细胞能被清除。
  4. 产品稳定性高，6个月效期；长期保存冰箱（2-8°C）仍维持高活性、均匀且几乎无沉淀；
  5. 产品无菌，无毒，无味；
  6. 产品不沉淀、不粘稠，易于注射；
  7. 同时提供空白对照脂质体和荧光标记脂质体；